Tiền thân của trường Trung học Thực hành ĐHSP vốn hoạt động từ trước 1975 là trường Kiểu mẫu Thủ Đức với Hiệu trưởng đầu tiên là Giáo sư Tiến sĩ Dương Thiệu Tống ; các Hiệu trưởng tiếp theo là thầy Dương Văn Hóa, thầy Huỳnh Văn Nhì. Sau ngày 30/04/1975, trường Đại học Sư phạm tiếp quản trường này, đổi tên trường thành Trung học Thực hành ĐHSP và thầy Lê Hữu Lương giữ cương vị Hiệu trưởng. Cho đến tháng 09/1981 trường Đại học Sư phạm bàn giao cho Sở Giáo dục TP. Hồ Chí Minh quản lí. Trường Trung học Thực hành ĐHSP TP. Hồ Chí Minh được tái thành lập theo Quyết định số 115/QĐ/ĐHQG/TCCB do Giám đốc Đại học Quốc gia TP. Hồ Chí Minh ký ngày 13/05/1999, với chức năng và nhiệm vụ:

– Giáo dục và đào tạo học sinh Trung học Phổ thông.

– Thực hành nghiệp vụ Sư phạm và thực hiện đề tài nghiên cứu khoa học theo kế hoạch đào tạo của Trường Đại học Sư phạm TP. Hồ Chí Minh và của ngành giáo dục trên địa bàn TP. Hồ Chí Minh.

– Đào tạo học sinh giỏi, tạo nguồn tuyển sinh theo yêu cầu của địa phương.

Trường được đặt trong khuôn viên của Trường ĐHSP TP. Hồ Chí Minh, số 280 An Dương Vương, P.4, Q.5, TP. Hồ Chí Minh.