Trường được thành lập vào năm 1956. Trước giải phóng, trường mang tên Sư phạm thực hành thuộc trường Sư phạm Sài Gòn. Sau năm 1975, trường được đổi tên là Thực nghiệm Sư phạm thuộc trường Cao đẳng Sư phạm. Từ năm học 1995 – 1996, trường được mang tên là trường Trọng điểm chất lượng cao Thực nghiệm Sư phạm. Tọa lạc trên một diện tích gần 9000m2 tại số 220 Trần Bình Trọng – Phường 4 – Quận 5.