Trường THPT Thành phố Sa Đéc – tiền thân là trường Trung_học SaDec – thành lập ngày 12/10/1955 và chính thức đi vào hoạt động từ ngày 18/11/1955 đến nay.

Lúc đầu trường chỉ có 2 lớp đệ thất ( lớp sáu ), với 101 học sinh. Học nhờ tại trường Nam tiểu học Sa Đéc, nay là trường Tiểu học Kim Đồng.

Đến năm học 1957 – 1958, trường Trung học SaDec mới chính thức khai giảng tại cơ sở mới. Cơ sở vật chất lúc bấy giờ gồm 1 phòng làm việc, 6 phòng học với trên 400 học sinh. Những năm về sau số học sinh ngày càng nâng lên. Diện tích đất của trường là 22.500 m2.