Trường Tiểu học Khai Minh tiền thân là Trường cấp I, II Khai Minh, được xây dựng và hoạt động đã gần 100 năm. Trường gồm 2 cơ sở thuộc phường Nguyễn Thái Bình Quận 1, với đặc điểm trường nằm trong khu dân cư có khá nhiều học sinh là con em người Hoa sinh sống. Năm 1983, cấp II của trường được tách riêng. Từ đó đến nay, trường mang tên Trường Tiểu học Khai Minh. Năm 1998, Trường Tiểu học Bến Thành sát nhập với Trường Tiểu học Khai Minh trực thuộc Phòng Giáo dục & Đào tạo Quận 1 theo Quyết định số 133/QĐ-UB ngày 21/12/1998 của Ủy ban nhân dân Quận 1. Từ năm 2003, Trường Tiểu học Khai Minh chuyển từ trực thuộc Phòng Giáo dục & Đào tạo về trực thuộc Ủy ban nhân dân Quận 1 theo Quyết định số 1134/QĐ-UB.